JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠唑一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现今，在乳癌病变里进行了多项炎静脉生成疗程的研究工作，但均未能掩蔽到总生存（OS）得利。GOG-0218研究工作在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳癌病变里对比了贝伐珠嘌呤启动时疗程或启动时疗程+保有疗程和；也疗程，2011年《新泽西专文》确认的得出推论贝伐珠嘌呤联合行动疗程或联合行动并用做疗程后保有疗程对比单用疗程可以降更高28%的癌症进展高风险。近日，《针灸学杂志》（Journal of Clinical Oncology）促使确认了这一研究工作OS的结果。氛围鉴于乳癌中期缺乏特异特质针灸表现，且迄今尚无有效的乙型肝炎手段，因此是现今病症最出色的内科，10年不止生存（DFS）所部<10%。现今关于乳癌的重要研究工作问题除此以外：减瘤手术和开始疗程的间期，新辅助疗程，减瘤手术的时机，剂量密集疗程，腹腔内疗程、腹腔内热灌注疗程以及整合靶向疗程。尽管通过广泛特质的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的疗程后，80%的病变取得完全针灸缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受特质好的保有疗程方案成为针灸未能被满足的需求。高级别上皮细胞特质癌可以通过活化促静脉生成通路促进中期播散。因此，炎静脉生成对于这类病变而言是一个有效的疗程靶点，在复发特质病变里，贝伐珠嘌呤可以取得20%的缓解所部。GOG-0218研究工作先前报道的得出推论，贝伐珠嘌呤联合行动疗程+疗程后保有疗程对比单用疗程可以降更高28%的癌症进展高风险。然而，大多数关于炎静脉生成药物的研究工作均仅掩蔽到无进展生存（PFS）的得利，而OS无显著差别。PFS和OS之间得利的不相符特质可能是因为进展后接合、新药的出现、潜在的病症或计算指标如新设冠状动脉、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218研究工作基础特质分析方法了针灸、生理和分子基本特征，并在近期的《针灸学杂志》上报道了该研究工作的最终OS结果。方法FIGO分段为Ⅲ或Ⅳ期的上皮特质乳癌、原发特质腹膜癌或输卵管癌病变在接纳了最大程度的减瘤术后12周内入三组研究工作。Ⅲ期病变要求术后存在肉眼残留灶（即即使如此残留灶≤1 cm，次即使如此残留灶>1 cm），GOG力气状态评分为0~2分。考虑到Ⅲ期完全特质切除的病变以及既往新设囊肿血案或有小肠梗阻征状的病变。GOG-0218是一项多教育里心、双盲、口服对照的Ⅲ期研究工作，除此以外2个试验车三组和1个对照三组，对照三组病变接纳每21天为1个时间段一共6个时间段的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）疗程后，得到每21天为1个时间段一共16时间段的口服保有疗程。为了减少囊肿里风，贝伐珠嘌呤联合行动疗程从疗程第2个时间段开始。贝伐珠嘌呤启动时疗程三组接纳疗程联合行动贝伐珠嘌呤疗程（第2~6个时间段）；贝伐珠嘌呤启动时-保有疗程三组在启动时疗程基础上得到单药保有（第7~22个时间段）。病变按1∶1 ∶1均等至3个疗程三组，整体环境因素除此以外：妇产科减瘤术后结局、分段和初始GOG评分（0分 vs 1或2分）。研究工作最初实体化OS作为主要往南，但后续为了进展后揭盲，主要研究工作往南改以PFS。结果研究工作一共入三组1873亦然病变，3三组病变的针灸和生理基本特征平衡。病变的里位岁数为60岁，Ⅳ期病变占多数25%。教育里心生理评量看出，高级别上皮细胞特质超过80%，更高转变超过70%。在里位随访17.4个月初后进行PFS分析方法，得出推论，贝伐珠嘌呤启动时-保有疗程三组对比对照三组，进展高风险降更高28%，里位PFS分别为14.1个月初和10.3个月初（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS分析方法的截止日期为2018年1月初17日，在里位随访102.9个月初后，对照三组一共493亦然病变幸存者。相较于对照三组（里位OS为41.1个月初），贝伐珠嘌呤启动时-保有疗程三组并未能看出出生存优势，里位OS为43.4个月初（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠嘌呤启动时疗程三组也未能掩蔽到OS优势，里位OS为40.8个月初（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在基础特质分析方法里，考虑到那些死于非乳癌或乳癌无关疗程的病变（n=104），两个试验车三组分别和对照三组相较，OS仍无显著差别，见图1B。当考虑到对照三组进展后接合接纳贝伐珠嘌呤或二线接纳贝伐珠嘌呤疗程的病变，研究工作三组相较于对照三组仍未能掩蔽到OS差别，见图1C。在一项基础特质亚三组分析方法里，根据分段进行整体，3个疗程三组里Ⅲ期病变的OS相似，见图1D；IV期病变里，对照三组和贝伐珠嘌呤启动时三组病变的里位OS分别为32.6个月初和34.5个月初（HR 0.99），贝伐珠嘌呤启动时-保有疗程三组的里位OS为42.8个月初（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个疗程三组的OS对比潜在的病症和计算环境因素分析方法：对已知的针灸和生理病症环境因素，除此以外岁数、GOG PS评分、Ⅲ期、次即使如此Ⅲ期和Ⅳ期、否新设冠状动脉、三组织学种类、分级、否接纳含贝伐珠嘌呤方案疗程，得出推论，这些环境因素均与OS无无关特质。在扩及CD31分析方法的1438亦然病变里，也未能掩蔽到病症或计算环境因素。在根据外周血和/或标本进行基因三组界定的1195亦然病变里，BRCA1/2突变病变，幸存者HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2相似性重三组修复（HRR）突变型病变，幸存者HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些圣万不具备病症作用，但并很难计算贝伐珠嘌呤的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和相似性重三组缺陷（HRD）分析方法OS推论和咨询在一直随访里，成熟的OS数据库看出，贝伐珠嘌呤疗程并很难随之而来OS得利。PFS的针灸得利仍然是争论的焦点，很多研究工作者确信PFS根本无法反映研究工作药物使用过程里的针灸得利。鉴于GOG-0218研究工作允许病变进展后接合接纳贝伐珠嘌呤疗程，因此可能掩盖了潜在的生存得利，因此OS的分析方法相对而言没有那么重要。现今对于Ⅲ期病变，GOG-0218的研究工作结果可以指导针灸实践，对于Ⅳ期病变，基础特质分析方法掩蔽到的OS得利与ICON7研究工作的高高风险人群分析方法结果相符。零碎出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.