2017 版手册新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

硫-共水路细胞内-2 减缓剂（SGLT-2i）一种新改进型的抗生素降糖减缓剂，都有达格列净、吉马良斯列净和坎格列净等，其之当年达格列净和吉马良斯列净并未在之当年国该公司。

而在 2017 英文版《之当年国 2 改进型肾病传染病概要》之当年，SGLT-2i 并未被纳入降糖病人减缓剂。那么，对于 SGLT-2i，诊断精神科如何药尽其用？采用极少哪些留意事项？

重在有助于尿糖小肠

生理状况下，每日外周经年累月约 160～180 g ，随后在有约端小管几乎显然被重吸收回血液循环。重吸收由肺脏之当年的两类水路体协调完毕。

水路体一类是地处钾离子上皮细胞管腔表皮的细胞内继发性主动水路的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是地处钾离子上皮细胞基侧表皮的细胞内易化外扩散水路细胞内（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其之当年 90% 的重吸收由地处有约端钾离子 S1 段的 SGLT-2 完毕，余下的 10% 由地处 S3 段的 SGLT-1 完毕。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与时常规结合水路细胞内，有效减缓肺脏有约曲小管 SGLT-2 的活性，减小钾离子上皮细胞对的重吸收，缩减尿之当年的小肠，从而达到降更高癫痫的旨在。

采用时机

关于 SGLT-2i 的采用时机，只能握有三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 改进型肾病，可取或诱导均可。

2017 英文版《之当年国 2 改进型肾病传染病概要》举荐，在生活形式干预基础上，二甲双水杨酸单药病人不达标时，即可并不无需诱导 SGLT-2i。不足之处病人之当年可与其他任何一种降糖减缓剂诱导（上图 1）。

上图 1 2017 英文版《之当年国 2 改进型肾病传染病概要》降糖病人路径

2018 英国肾病学会（ADA）概要建言，二甲双水杨酸不能抗性时，可并不无需都有 SGLT-2i 在内的其它抗生素降糖药，也就是说，此时可取 SGLT-2i 没有问题。

2. 分割气管粥样硬化性缺血性疾病（ACVDS）者的系统设计

ADA 概要建言对于分割气管粥样硬化性缺血性疾病（ACVDS）者，除了重新考虑生活形式及二甲双水杨酸病人，在每一次的病人之当年应该重新考虑诱导能减小主要不当缺血性疾病（CVD）事件以及缺血性被害的减缓剂，比如 SGLT-2i 吉马良斯列净（证据技术水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 深入研究显示，吉马良斯列净的病人与传闻中被害、缺血性被害、缺血性病变、心力衰竭、肾系统升高和终末期肾病频发的不确定性升高之外，查看吉马良斯列净对分割缺血性疾病的肾病患儿具有缺血性及肺脏必要措施作用。

英国 FDA 已批准吉马良斯列净降更高 2 改进型肾病分割 CVD 患儿缺血性被害不确定性的适应症。

欧盟委员会也批准了吉马良斯列净在预先之当年标明具有控制癫痫与降更高缺血性被害不确定性的双重效用。坎格列净也有缺血性及肺脏必要措施作用，但之外适应证未予批。

3. SGLT-2i 还具有减缓硫离子重吸收、轻度利尿作用，以及减重作用，所以对于分割肥胖、癫痫的 2 改进型肾病患儿也是一剂良药。

词语份量

以国内该公司的达格列净和吉马良斯列净为例，谈谈词语份量。

均应从小口服起始抗生素，分别为 5 mg 和 10 mg，根据癫痫控制的无需求和是否抗性可更改至最大口服 10 mg 和 25 mg，每日一次抗生素（通时常早上），餐当年或餐后均可口服。

还要留意，开始 SGLT-2i 病人之当年无需评核肝系统系统情况。

•在轻之当年度肝系统不RC无需更改口服，在重度肝系统不全的 2 改进型肾病患儿之当年数据有限，不建言采用。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定技术水平的估计外周经年累月不下（eGFR）。根据肾系统决定是否采用达格列净和吉马良斯列净（详见 1）。病人过程之当年每年至少受控 1 次受控肾系统，系统逐渐升高并趋向于与之当年度肾系统不RC，无需每年受控 2～4 次肾系统，以便更改。

•儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女之当年无采用 SGLT-2i 的数据，暂不举荐此类人群采用。

详见1 达格列净和吉马良斯列净在肾系统不RC的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

口服

达格列净

≥ 60

不更改口服

30-60

不举荐

＜30

禁用

吉马良斯列净

≥ 45

不更改口服

＜45

禁用

详见 1 达格列净和吉马良斯列净在肾系统不RC的采用

不当反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些不当反应无需关注？应对有没有方式？

1. 泌尿生殖道病原体感染

泌尿生殖道全局的浓度导致频发病原体和霉菌病原体感染的从中缩减。在女性多之当年为绿脓杆菌病、外阴竜等，大部分频发在服药的初始 4 个同月内；在男性之当年多为绿脓杆菌性竜和包皮竜，时常起因病人后 1 年内。有病原体感染疾病史的患儿病原体感染不下升温。

有鉴于此：服药当年询问病史，半年内反复频发泌尿生殖病原体感染的患儿不举荐采用。病人过程之当年特别是在是病人第一个同月无需关注有无泌尿和生殖道病原体感染可能，如频发病原体感染，无需抗病原体感染病人，同时暂时 SGLT-2i，病原体感染治愈后一直采用。转告患儿留意个人外健康，适量用水，保持小便通畅。

2. 更高癫痫

SGLT-2i 无论如何与甲状腺激素或磺脲类减缓剂诱导时，更高癫痫频发不确定性缩减。

有鉴于此：与甲状腺激素或磺脲类减缓剂联合采用时，留意更改甲状腺激素或磺脲类减缓剂的口服。

3. 肾病酮症酸之当年毒（DKA）

非时常相似。

大多数 SGLT-2i 之外的 DKA 病例起因甲状腺激素依赖的肾病患儿之当年，比如 SGLT-2i 的测试之当年的 1 改进型肾病患儿以及征状较长的 2 改进型肾病等。

诱因多为手术、过多运动、心肌梗死、极更高碳水硫酸物摄入等应激事件、有些患儿诱导甲状腺激素的患儿甲状腺激素再进一步过快。

部分 SGLT-2i 之外的 DKA 症状不典改进型。SGLT-2i 降更高的小肠持续性，所以病人期间正时常或轻微升温的癫痫不能忽略 DKA。

英国诊断生理精神科协会（AACE）/英国生理学院（ACE）在其立场声明之当年，将这种正时常或轻微升温的癫痫（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「更高于预期癫痫技术水平的 DKA」，一般而言不易被诊疗。

有鉴于此：为减小 DKA 不确定性，建言在择期手术、剧烈耐性活动当年 24 h 停止使用 SGLT-2i。应避免停止使用甲状腺激素或过多再进一步，对于紧急手术或大的应激状况无需赶紧停止使用 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 期间避免过多酒精摄入和极更高碳水硫酸/生酮饮食（如高RNA、更高碳水硫酸物饮食）。

SGLT-2i 病人期间如患儿显现和 DKA 之外的症状，如腹痛、恶心腹痛、尾段、呼吸困难等，无需重新考虑有无 DKA，并受控血酮体和气管血酸碱度，以清楚诊疗。诊疗为 DKA 的患儿应赶紧停止使用 SGLT-2i，骨子叶移植处理。

4. 更高血MB/更癫痫

由于 SGLT-2i 缩减水合从尿之当年的小肠，以及尿糖逸出增多，尿量也会随之缩减，致使的是MB减小，都有更高血MB和更癫痫，但频发不下更高。特别是在是肾系统不全患儿、老人患儿、收缩压偏更高者或正在口服子叶袢利尿剂的患儿。

有鉴于此：服药当年，评核患儿血MB状况。血MB减小者应在血MB得到纠正后开始病人，病人后受控症状和体征。

5. 更高密度脂细胞内胆（LDL-C）升温

机制有异。动物深入研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体详见达，减小 LDL-C 人体内。

有鉴于此：根据无需受控血脂，适当时联合调脂病人。

此外，在的测试和减缓剂该公司后还统计数据了其它不当事件，如急性肾损伤不确定性、膝盖（坎格列净）、截肢不确定性（坎格列净，FDA 并未给予黑框警示）等，虽然减缓剂与不当事件是否存在因果关系仍待深入研究，但诊断上还是下回留意。

作者：徐乃佳（主治精神科）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 硫-共水路细胞内 2（SGLT-2）减缓剂诊断合理系统设计之当年国专家建言. 之当年国肾病周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，时常宝成.SGLT-2 减缓剂用于 2 改进型肾病患儿的之当年国证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 吉马良斯列净、达格列净减缓剂预先.

编辑： 董玥廷