Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的放射治疗靶标被发现

睾丸腹腔异位症（endometriosis）是指有活性的腹腔细胞膜种植在睾丸腹腔以外的位置而过渡到的一种女性常见妇科疾病，具体病征尚不完全清楚，最常见的病症是痛经，睾丸腹腔异位症病症中，不孕率高达40%～50%。总计，约10%的女性有不同程度的睾丸腹腔异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 工作团队在 Cell 子刊 Cell Reports Magazine撰写了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究论文。

该研究确定了化疗更为严重睾丸腹腔异位症的潜在遗传靶标，有望为患有更为严重睾丸腹腔异位症的女性研发更好的化疗分析方法。

研究工作团队探讨于一类相同的睾丸腹腔异位症病症，她们都带有ARID1A遗传，这些病症带有更强的来袭性和更更为严重的肿胀。

睾丸腹腔异位症，特别是与ARID1A遗传就其的睾丸腹腔异位症，不才会使许多女性衰，并常常引致不孕。这不才会更为严重阻碍病症的生活习惯质量以及她们的父母生活习惯和工作能力，然而，对于这种类型的睾丸腹腔异位症，目前还没有什么比较好的非激素化疗分析方法，而激素医学上又更容易产生过敏反应。

ARID1A遗传遗漏，才会引致H3K27以致于乙酰化、增加核仁可及性，并引致超级增强子以致于热衷，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，促进睾丸腹腔内皮的来袭，引致睾丸腹腔异位症的发生。

这些找到表明，ARID1A通常可以正当超级增强子以致于激活。当ARID1A遗传遗漏，超级增强子以致于热衷，才会引致座落在睾丸内的细胞膜向睾丸外来袭，并过渡到深层植入物，进而引起更为严重痛经等病症。

ARID1A与P300共定座落在超级增强子，在ARID1A突变型睾丸腹腔内皮中，对P300的遗传或药理抑制作用，可抑制睾丸腹腔内皮的来袭，并通过挽救超级增强子的乙酰化诱发内皮的凋亡。

基于上述研究找到，研究工作团队测试了抗病毒P300的抑制剂，该抑制剂需要抑制P300，从而抑制超级增强子，并减小ARID1A遗传的阻碍。该抑制剂是一种控制基因表达方法的新型化疗分析方法，叫做“表观遗传医学上”，它也许比目前的手术化疗、激素化疗及止疼药有效得多。

总的来说，该研究揭示了ARID1A遗传的睾丸腹腔异位症的发病机制，还找到抗病毒抑制P300需要减小ARID1A遗传的阻碍，化疗睾丸腹腔异位症，且该分析方法比目前的手术化疗、激素化疗及止疼药有效得多。

原始记事：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.