AUTOPHAGY：自噬弱化引发共济失调

共济失调是一种不常染色体隐性营养不良，其特点是共济失调，同时伴有脑干浦肯野细胞核变性、免疫局限性、易受X射线负面影响、易患癌症、不育和其他征状。它是由一个单一的基因--ATM（共济失调性端叶为增生症突变）引起的，该基因区块的蛋白是一个370kDa的磷脂酰酯酶3转移酶相关转移酶（PIKK）家族的成员。ATM和它的PIKK兄弟转移酶ATR（共济失调性端粒体病和Rad3相关）在DNA重击反应当中起着关键作用。ATR主要策划核酸DNA断裂的复建；ATM则更多地策划双链断裂的复建。一些A-T遗传基因也许与DNA重击复建有关（辐射敏感性和癌症趋向于）。然而，我们对于中枢神经系统的局限性，包括DNA复建毁损如何随之而来A-T的临床征状还不太清楚。

除了在细胞核核当中起着DNA重击复建的关键作用外，ATM和ATR还存在于细胞核质当中。过氧化物酶体、突触小体和微管都与ATM蛋白有关。此外，河运体也是ATM转移酶的靶点，预设ATM在抑制代谢当中可能有核外关键作用。

最近，科学研究部门在Autophagy杂志上发文，报道了ATM突变随之而来A-T的简单遗传基因的部分原因可能在于自噬和微管异不常。

科学研究部门见到ATM通过自噬途径脱水，而ATR则由蛋白酶体成品脱水。自噬和微管交通运输在atm-/-神经细胞核当中均单单现了异不常，并且该局限性会负面影响细胞核机制，如突触维持，神经细胞核存活和排泄。

在atm-/-微管当中，科学研究部门观察到自噬通量上调，这与更酸性的pH相关。重要的是，科学研究部门见到ATP6V1A（ATP酶，H +河运，微管V1亚基A）质子泵是ATM转移酶的索科利夫卡。在atm-/-神经细胞核当中，微管表现单单减慢的长周期河运并有数在核周周边地区。科学研究部门将此改变也许ATM和长周期河运运动蛋白dynein之间意外的力学相互关键作用。

因此，该关键作用会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质载体家族4 [促使的河运蛋白]，成员4）向质膜的河运，而增加其向微管的河运，随之而来排泄潜能毁损。

总之，这些数据强调了ATM策划各种神经细胞核豆芽的交通运输过程，从而为A-T的发病机理提供了新的哲学思想，可能帮助开发新的治疗方法。

早期单单处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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